نقش برادی‌کینین دراعمال پروتئین جدید افزاینده فشارخون (NPP) وابسته به FXIIa پلاسمایی انسانی

سابقه وهدف:آزمایشات نشان می‌دهندکه دربیماران هایپرتنسیو فاقدکلیه، مقدار NPP و مقدار برادی‌کینین(BK) افزایش می‌یابد. هم‌چنین شناخته شده است که هم NPP و هم BK باعث رهایی کاتکولامین‌ها از بخش مرکزی غده آدرنال می‌شوند. بنابراین فرضیه ما این است که تزریق NPP باعث پیش‌برد تولید BK آندوژن می‌شود، که این امر ممکن است در بروز مشکلات قلبی و فشارخون NPP سهیم باشد. هدف از این مطالعه بررسی تغییرات ضربان قلب (HR) و فشارخون سیستولیک (SBP) در اثر تزریق (BK) در موش‌های کنترل (sham-2NX) و موش‌های نفرکتومی شده (2NX) و مقایسه این اثرات با پاسخ‌های NPP است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه از موش‌های صحرایی نر نژادWistar استفاده شد. 24 ساعت پس از 2NX یا sham-2NX (کنترل) حیوان با داروی Inactin بی‌هوش شده و پس از تزریق داروی مسدودکننده گانگلیونی و یا کاپتوپریل (Cap)، برای اندازه‌گیری SBP و HR در پاسخ به تزریق ng/kg 100، BK و ng/kg 1000، BK،NPP 20 µl آماده گردید. یافته‌ها: درگروه کنترل بدون Cap، کاربرد NPP پاسخ SBP را 3±32 میلی‌مترجیوه و HR را 3±20 ضربان در دقیقه افزایش داد.کاربرد 100 BK پاسخ SBP را 1±2 میلی‌متر جیوه وHR را 5/0±1 ضربان دردقیقه افزایش داد. پس از کاربرد1000 BK، این پاسخ‌ها به ترتیب 3±13 و2±13 بود. در موش‌های 2NX بدونCap ، کاربرد NPP پاسخ SBP را 6±58 میلی‌مترجیوه و HR را 14±70 ضربان در دقیقه افزایش داد. کاربرد 100 BK پاسخ SBP را 1±4 و HR را 1±3 افزایش داد؛ اما با تزریق 1000BK این مقادیر به ترتیب به 1±6 و 1±2 کاهش یافت. پس از کاربرد Cap در موش‌های کنترل، این پاسخ‌ها به شدت تقویت شد؛ ولی این درمان در موش‌های نفرکتومی، فقط پاسخ 100 BK و1000 BK را تقویت نمود. نتیجه‌گیری: در موش‌های کنترل، اثرات هردو دوز پائین و بالای BK روی SBP و HR مشابه اثراتNPP بوده و پس ازکاربرد Cap، این اثرات تقویت می‌گردد. اما این پاسخ‌ها در موش‌های 2NX به‌طور متفاوتی تحت تأثیر قرار می‌گیرد.کاربردHOE-140 (آنتاگونیست اختصاصی گیرنده‌های B2) باعث بلوک کامل پاسخ‌های مربوط به BK می‌شود، ولی پاسخ‌های مربوط به NPP را به مقدار متوسط کاهش می‌دهد.